【摘要】 目的：探討降鈣素原(PCT)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗生素使用的指導(dǎo)意義。方法：選取2013年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的 AECOPD患者248例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為PCT組(132例)和常規(guī)組(116例)，常規(guī)組抗生素的使用由醫(yī)師根據(jù)指南決定，而PCT組則根據(jù)患者PCT的水平來(lái)決定抗生素的使用。比較兩組患者痰培養(yǎng)結(jié)果、抗生素的使用情況及臨床治療結(jié)果。結(jié)果：兩組病原菌分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)組的限制性或特殊使用級(jí)別的抗生素較多，常規(guī)組使用β內(nèi)酰胺酶抑制劑或青霉素類(含酶抑制劑)明顯高于PCT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且PCT組患者的住院費(fèi)用、抗生素費(fèi)用以及抗生素的使用率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的住院時(shí)間、住ICU例數(shù)、臨床好轉(zhuǎn)率、住院病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：PCT能夠指導(dǎo)AECOPD抗生素的使用，能夠減少抗生素的使用率，降低住院費(fèi)用以及抗生素費(fèi)用，不影響患者的預(yù)后。

　　【關(guān)鍵詞】 核心醫(yī)學(xué)期刊投稿,降鈣素原,慢性阻塞性肺疾病,急性加重期,抗生素

　　Procalcitonin in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Antibiotic Use Guidance/LU Jian-cong.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12(20)：1-3

　　【Abstract】 Objective：To investigate procalcitonin (PCT) on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) antibiotic use guidance. Method：From January to December 2013 in author’s hospital in 248 cases of AECOPD，by using the method to random number table divided into PCT group(132 cases) and normal group(116 cases)，the normal group of antibiotics determined by physicians according to the guidelines，while PCT group according to patients with PCT to determine the level of use of antibiotics. Compared two groups of patients with sputum culture results，the usage of antibiotics and clinical treatment.Result：Two groups of pathogens had no significant difference(P>0.05). The normal group limited or special use level of more conventional antibiotics，using β lactamase inhibitors or penicillin(containing enzyme inhibitor) was significantly higher than that in PCT group，the difference was statistically significant (P<0.05); and PCT group hospitalization costs，costs of antibiotics and antibiotic use rates were lower than the normal group，the difference was statistically significant(P<0.05). Two groups of hospitalization time，live ICU cases，clinical improvement rate，hospital mortality rate had no significant difference(P>0.05).Conclusion：PCT can be used to guide AECOPD antibiotics，can reduce the use of antibiotics，reduce hospitalization expenses and costs of antibiotic，does not affect the prognosis of patients.

　　【Key words】 Procalcitonin; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Antibiotics

　　First-author’s address：Huizhou Municipal Central People’s Hospital，Huizhou 516001，China

　　慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的誘因很多，60%～80%的AECOPD是由感染引起[1]。目前AECOPD抗生素的使用率高達(dá)85%以上，AECOPD治療中普遍存在濫用抗生素，導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌耐藥和醫(yī)藥資源的浪費(fèi)。降鈣素原(PCT)作為生物學(xué)標(biāo)志物，可以區(qū)分細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染，能顯著降低急性呼吸道感染抗生素的使用，而不影響患者的預(yù)后 [2]。本研究旨在觀察PCT對(duì)AECOPD患者抗生素使用的指導(dǎo)意義，現(xiàn)報(bào)道如下。 　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取2013年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的248例AECOPD患者，其中男173例，女75例，年齡58～84歲，平均(70.2±6.4)歲。 AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2013年我國(guó)制定的指南[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有結(jié)核、真菌、病毒感染;(2)在入院前2周內(nèi)靜滴過(guò)抗生素;(3)合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病;(4)呼吸道以外其他部位的細(xì)菌感染。采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成PCT指導(dǎo)抗生素治療組(PCT組)132例和常規(guī)治療組(常規(guī)組)116例。所有患者均簽署知情同意書，愿意配合研究。所有患者根據(jù)病情予吸氧、祛痰、霧化平喘等常規(guī)治療。兩組患者在入院時(shí)性別、年齡、COPD嚴(yán)重程度分級(jí)、癥狀CAT評(píng)分、血氧飽和度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　所有住院患者均進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觥�C-反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、血清PCT、胸片、血培養(yǎng)、痰涂片和痰培養(yǎng)等檢查。(1)血清PCT測(cè)定：采用德國(guó)勃拉姆斯診斷公司提供的固相免疫檢測(cè)試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。(2)常規(guī)組抗生素的使用由醫(yī)師根據(jù)抗生素指南決定，而PCT組則是根據(jù)PCT的水平以決定抗生素的使用。根據(jù)《PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》[4]，若患者PCT<0.5 μg/L，盡量避免使用抗生素，如有感染證據(jù)則以非限制使用級(jí)抗生素為首選，但如果患者PCT≥0.5 μg/L，推薦使用抗生素，根據(jù)病情需要可選擇限制級(jí)或特殊使用級(jí)抗生素。分別記錄兩組患者的住院時(shí)間、住院費(fèi)用、抗生素、抗生素使用成本、住ICU例數(shù)、住院死亡率和臨床好轉(zhuǎn)率。(3)取深部痰液，先行痰涂片鏡檢，鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)/LP，白細(xì)胞>25個(gè)/LP為合格標(biāo)本。然后嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行定量痰培養(yǎng)，以>107 cfu/ml視為痰培養(yǎng)陽(yáng)性。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 痰細(xì)菌學(xué)結(jié)果

　　兩組的病原菌分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，依次分離得到的病原菌：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和陰溝腸桿菌，詳見(jiàn)表1。

　　2.2 抗生素使用

　　常規(guī)組的限制使用級(jí)或特殊使用級(jí)的抗生素較多，常規(guī)組使用β內(nèi)酰胺酶抑制劑或青霉素類(含酶抑制劑)明顯高于PCT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PCT組使用氟喹諾酮類抗生素比常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

　　2.3 治療效果

　　兩組患者的住院時(shí)間、住ICU例數(shù)、臨床好轉(zhuǎn)率、住院病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但PCT組患者住院費(fèi)用、抗生素費(fèi)用以及抗生素使用率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

　　3 討論

　　COPD是一種嚴(yán)重危害人們健康的常見(jiàn)病，感染、空氣污染均可以誘發(fā)加重，其中與細(xì)菌感染有關(guān)的占50%左右，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因之一。隨著人口結(jié)構(gòu)的老齡化，COPD的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計(jì)在2020年將成為世界第三大死亡原因。近年來(lái)隨著臨床大量使用廣譜抗生素，AECOPD 的致病菌有了很大的變化。本研究結(jié)果顯示：AECOPD主要由革蘭陰性桿菌感染引起的，主要是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等，與文獻(xiàn)[5-6]相一致，革蘭陰性桿菌近年來(lái)已成為AECOPD患者的主要菌群。

　　PCT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成，體內(nèi)半衰期為25～30 h，幾乎不受腎功能影響，正常情況下，人血清PCT含量極低，而在內(nèi)毒素、細(xì)菌感染或細(xì)胞因子的作用下，PCT可急劇升高[7]。1993年法國(guó)學(xué)者 Assicot首次報(bào)道PCT與細(xì)菌感染有關(guān)以來(lái)，目前大多數(shù)的研究表明，PCT是炎癥的一個(gè)有價(jià)值的指標(biāo)[8]。根據(jù)PCT水平來(lái)使用抗生素，可以安全地減少抗生素的處方和使用時(shí)間[9]。目前大部分學(xué)者認(rèn)為，PCT對(duì)細(xì)菌感染的診斷特異性及靈敏度均較C反應(yīng)蛋白等傳統(tǒng)指標(biāo)高[10]。早期合理使用抗生素是影響AECOPD預(yù)后的重要因素 [11]。但由于在短時(shí)間內(nèi)不容易確定病原體，以往根據(jù)AECOPD患者痰的性狀、體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等來(lái)決定抗生素使用與否，但這些指標(biāo)均缺乏特異性。本研究中通過(guò)檢測(cè)血清PCT，根據(jù)PCT水平來(lái)決定抗生素的使用，結(jié)果表明：PCT組患者的住院費(fèi)用、抗生素費(fèi)用和抗生素的使用率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者住院時(shí)間、住ICU例數(shù)、臨床好轉(zhuǎn)率、住院病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PCT指導(dǎo) AECOPD患者抗生素的使用，不會(huì)影響預(yù)后，可以減少抗生素的使用，防止濫用抗生素，還能減少住院費(fèi)用，這在COPD的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重的今天具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。但是PCT也可能有假陽(yáng)性結(jié)果，包括手術(shù)創(chuàng)傷、血液透析、中暑等。

　　綜上所述，針對(duì)細(xì)菌感染，PCT是有價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)，PCT能指導(dǎo)AECOPD抗生素的使用，可以減少抗生素的使用率，減少住院費(fèi)用以及抗生素成本，不影響預(yù)后。但未來(lái)尚需更大規(guī)模的前瞻性研究來(lái)探討PCT的影響因素及對(duì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的價(jià)值。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1] Decramer M，Janssens W，Miravitlles M.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Lancet，2012，379(17)：1341-1351.