脾腎兩助顆粒又叫脾腎兩助丸，此藥可以健脾益腎，主要用于減輕腫瘤病人術后放、化療副反應，提高機體免疫功能以及脾腎虛弱所引起的疾病，脾腎兩助顆粒是我院用于治療慢性潰瘍性結腸炎(UC)取得較好療效的中藥復方制劑,為了給臨床用藥提供科學依據,我們對其進行了相關的藥效學研究。現報道如下。

　　《安徽醫藥》主要報道國內外醫藥學研究進展，臨床藥學，藥品監督管理及藥品生產、經營等學術論文和重要信息。辟有綜述與講座、藥學研究、藥物與臨床、藥物分析、藥品監督、醫藥工業、醫藥商情、醫院藥學、中藥園地、微機應用等欄目。期刊面向藥學、醫護、藥品監督工作者;藥品生產經營科學技術、管理人員。是一份專業性、實用性較強的科技期刊。獲獎情況：2005-2009年先后獲得安徽省優秀科技期刊獎。

　　觀察脾腎兩助顆粒對小鼠潰瘍性結腸炎模型的影響,為臨床用藥的有效性提供實驗依據。方法 采用番瀉葉致小鼠腹瀉,觀察脾腎兩助顆粒對小鼠腹瀉的影響;利用三硝基苯磺酸(TNBS)和50%乙醇局部灌腸相結合造成小鼠潰瘍性結腸炎模型,觀察脾腎兩助顆粒對小鼠免疫球蛋白IgG、IgM的影響。結果 脾腎兩助顆粒能明顯減少番瀉葉所致的小鼠腹瀉次數,與對照組比較差異具有顯著性意義(P<0.01);脾腎兩助顆粒能降低小鼠IgG、IgM水平。結論 脾腎兩助顆粒治療潰瘍性結腸炎療效顯著。

　　1 實驗材料

　　1.1 動物 昆明種小鼠,(20±2)g,♂、♀兼用,普通級,由山西中醫藥研究院實驗動物室提供,1999年引自中國醫學科學院實驗動物繁育所。動物符合GB-14922-94Ⅱ級標準,動物合格證號：晉動(證)字第A00-001號。

　　1.2 藥物與試劑

　　脾腎兩助顆粒以六君子湯加黃芪、補骨脂、郁金等組成,每克相當于原藥材5 g,山西醫科大學第二醫院中藥制劑室提供,批號020309。50%番瀉葉煎液、50%乙醇、乙醚,山西醫科大學第二醫院中藥制劑室提供。思密達,博福-益普生(天津)制藥集團生產,批號H20000690;柳氮磺吡啶,山西三九同達藥業有限公司生產,批號H14022874。脾腎兩助顆粒、思密達、柳氮磺吡啶,用蒸餾水配制一定濃度溶液,灌胃備用。三硝基苯磺酸,美國Sigma公司生產,批號042K5002。IgG試劑盒,批號LoNoE110-100-7;IgM試劑盒,批號LoNoE110- 128-11,均由美國Bedlyl公司生產。

　　1.3 實驗條件

　　室溫(22±1)℃,相對濕度(50±5)%。

　　2 方法和結果

　　2.1 脾腎兩助顆粒對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響教師職稱論文發表

　　取小鼠50只,♂、♀各半,隨機分為5組：空白對照組,脾腎兩助顆粒小、中、大劑量組及思密達組,每組10只。用藥組按劑量給藥,每天2次,連續7 d;除空白對照組外,分別用脾腎兩助顆粒0.45、0.9、1.8 g/(kg?d)及思密達1.35 g/(kg?d)灌胃。實驗前動物禁食6 h,給藥1 h后,空白對照組用同體積蒸餾水灌胃;各組小鼠分別用50%番瀉葉煎液0.2 mL/10 g灌胃致瀉,用漏斗把小鼠罩在鋼絲網上,網下放上濾紙,連續觀察3 h,記錄小鼠排便次數及稀便腹瀉情況(糞便每粒為1次,稀便每堆為1次)。所有數據用SAS8.2統計軟件包處理,兩組間行方差齊性檢驗,組間用方差分析,組內用重復測量的方差分析(下同)。結果見表1。 表1 脾腎兩助顆粒對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響(略)注：與空白對照組比較,*P<0.01,**P<0.001,***P<0.0001。

　　2.2 脾腎兩助顆粒對UC小鼠免疫球蛋白指標變化的影響

　　取小鼠60只,♂、♀各半,隨機分為6組：空白對照組、模型對照組、柳氮磺吡啶組及脾腎兩助顆粒小、中、大劑量組,每組10只,禁食12 h。用藥組按劑量給藥,空白對照組用同體積蒸餾水灌胃,每天2次,連續7 d。除空白對照組外,其他各組分別用脾腎兩助顆粒0.45、0.9、1.8 g/(kg?d)及柳氮磺吡啶0.9 g/(kg?d)或等容積生理鹽水灌胃,1 h后乙醚輕度麻醉小鼠,用直徑2 mm的灌腸器從肛門處插入結腸約4 cm處,注入生理鹽水或2%三硝基苯磺酸(+50%乙醇)0.1 mL,并保持小鼠水平狀態約30 s, 7 d后再次灌入1%三硝基苯磺酸(+50%乙醇)0.1mL。第1次和末次給藥30 min后,乙醚輕度麻醉小鼠, 取鼠尾靜脈或眼眶靜脈叢血20 μL,采用ELISA法測定免疫球蛋白IgG、IgM含量。結果見表2。表2 實驗小鼠IgG、IgM指標變化(略)注：與同組治療前比較,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;與空白對照組比較,**P<0.001;與模型對照組比較,★P<0.05,★★P<0.01,★★★P<0.001。

　　3 討論

　　現代醫學認為,UC發病主要與免疫以及遺傳有關,而遺傳素質和免疫失調與中醫脾腎關系密切。腎藏精,主生殖,先天稟賦差異主要歸于腎,而腎特別是腎陽與神經內分泌密切相關;脾為氣血生化之源,機體免疫功能與脾的功能狀態相關。現代研究表明,通過長期健脾補腎,可以影響神經內分泌免疫系統,調節激素、神經遞質、細胞因子的變化與基因表達,從而影響活性物質的釋放,改善機體免疫失衡狀態[1]。脾腎兩助顆粒由黃芪、補骨脂、郁金加六君子湯等組成,全方健脾益氣、滋補肝腎,標本兼治,不寒不燥,為治療慢性泄瀉之良方。

　　現代研究表明：UC的組織學改變顯示有B淋巴細胞和T淋巴細胞混合浸潤。正常腸組織的淋巴細胞以IgA分泌型B細胞為主,而UC腸組織中IgG分泌型B細胞明顯增加。在腸道疾病中,當免疫復合物IgG大量增多或沉淀在腸道中時,造成局部腸黏膜損傷[2]。UC患者在腸黏膜受到炎癥侵犯時,其腸黏膜具有多種抗原如結腸上皮細胞抗原、酵母菌抗原、O14型大腸桿菌酯多糖抗原等可能刺激機體免疫B細胞產生IgM。UC患者免疫學檢查可見血清免疫球蛋白IgG和IgM在活動期增高[3]。實驗給予小鼠脾腎兩助顆粒治療后,其血清IgG和IgM明顯下降,提示脾腎兩助顆粒可調節機體體液免疫功能,減輕腸道組織損傷。綜上而言, 脾腎兩助顆粒可以調節UC模型小鼠失衡的免疫水平,減輕自身免疫反應,減少特異性或非特異性炎癥分子的釋放,緩解腸道免疫破壞作用。

　　現代中藥藥理學研究表明,黃芪提取成分F3為免疫增強劑,F2有很強的免疫抑制作用,因此,黃芪具有免疫雙向調節作用;六君子湯對腸肌運動具有明顯的雙向調節作用,對興奮狀態的腸肌運動有抑制能力,對抑制狀態的腸肌運動有興奮功能,能調節免疫功能;補骨脂有細胞毒樣作用;郁金對特異性免疫和非特異性免疫均有明顯的抑制作用[4]。因此,脾腎兩助顆粒治療潰瘍性結腸炎療效顯著。

　　【參考文獻】

　　1] 阮時寶,吳符火.久瀉寧的藥效學實驗研究[J].中醫藥學刊,2005, 23(7)：1172-1174.

　　[2] 李琪佳,徐 敏,張雪怡,等.免疫復合物IgG及補體C30在潰瘍性結腸炎免疫發病機制中的作用[J].中國綜合臨床,2001,17(8)：614.

　　[3] 王 青,許 琳.潰瘍性結腸炎的實驗室檢查和活動性評估[J].世界華人消化雜志,2000,8(3)：336.

　　[4] 沈映君.中藥藥理學[M].北京：人民衛生出版社,2000.880,958,910, 646.