內(nèi)容提要：藥用玻璃包裝與注射液之間的相容性會影響到藥品的質(zhì)量，文章總結(jié)藥物與玻璃之間常見的幾種相互作用及相關(guān)機制，以期為藥廠在挑選注射液玻璃包裝材料時提供參考。

　　關(guān) 鍵 詞： 相容性 藥用玻璃包裝

　　1. 注射液包裝玻璃的品種

　　目前用于包裝注射液的玻璃包裝形式主要有輸液瓶、安瓿、模制瓶、管制瓶、卡式瓶等。玻璃的材質(zhì)又可分為中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃、鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃。中性硼硅玻璃和高硼硅玻璃稱為硼硅玻璃，具有良好的耐水性、耐化學(xué)腐蝕性和熱穩(wěn)定性。發(fā)達(dá)國家現(xiàn)在普遍使用這類玻璃來做注射制劑的包裝。鈉鈣玻璃由于其內(nèi)表面有一層很薄的富硅酸，因此具有不同程度的耐水性，用于輸液瓶上的鈉鈣玻璃都要進行內(nèi)表面處理。低硼硅玻璃是我國特有的玻璃。

　　2. 不同品種相容性分析

　　不同材質(zhì)的玻璃與注射液之前的相容性問題不容忽視。硼硅玻璃具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，與藥品的相容性較好。鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃雖然可以滿足大部分藥品的包裝需求，但一些研究表明對于一些特殊藥品，這兩種材質(zhì)并不適用。主要表現(xiàn)在注射劑出現(xiàn)了玻璃脫片、pH 值改變、重金屬離子溶出、生物制劑的效價降低等現(xiàn)象。玻璃的脫片，就是通常說的懸浮在藥液中的閃光薄片，其原因是玻璃受到了侵蝕作用，藥物與玻璃接觸，在兩者界面發(fā)生了一定的反應(yīng)，形成了難溶性的硅酸鹽類物質(zhì)，最后在內(nèi)部應(yīng)力或熱膨脹的作用下，從玻璃表面剝離下來，形成所謂的脫片。酸性、堿性、中性、鹽等介質(zhì)都可能對玻璃發(fā)生侵蝕作用。一般認(rèn)為，在酸性及中性介質(zhì)中，侵蝕是以介質(zhì)與玻璃之間的離子交換為代表性的反應(yīng);而另一形式的侵蝕反應(yīng)(主要發(fā)生在堿性溶液中)的特點是玻璃網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的解聚 [1]。玻璃的脫片對注射液質(zhì)量的影響是顯而易見的，它會影響藥液的澄明度、可見異物等相關(guān)性能。如若含有脫片的注射劑注入人體后，注射液中較大微粒可造成局部循環(huán)障礙，微粒過多可造成局部血管堵塞、供血不足和組織缺氧而產(chǎn)生水腫及靜脈炎，還可引起過敏反應(yīng)等。碳酸氫鈉注射液、氨茶堿注射液等 pH 值較高的藥品在采用低硼硅玻璃安瓿包裝進行相容性研究時會出現(xiàn)脫片 [2]。

　　另外，同一材質(zhì)的玻璃輸液瓶的化學(xué)穩(wěn)定性并不相同，部分研究人員發(fā)現(xiàn)對于某些廠家生產(chǎn)的玻璃輸液瓶灌裝氯化鈉注射液后經(jīng)過滅菌周期，氯化鈉注射液的 pH 值由 5.5 上升到 7.8，但對于其他廠家生產(chǎn)的玻璃瓶卻沒有出現(xiàn) pH 值明顯升高的情況 [4]。這可能與玻璃輸液瓶廠家的原料產(chǎn)地和生產(chǎn)工藝有關(guān)。

　　3. 影響藥品與包裝玻璃相容性的一般性因素

　　藥品包裝形式不當(dāng)、包裝材料選擇不當(dāng)、貯存環(huán)境的影響、都會給藥品的質(zhì)量帶來一定的負(fù)面影響。用于盛裝各類注射液的玻璃容器同注射液之間應(yīng)具備良好的相容性，即保證在藥品的生產(chǎn)、貯存及使用中不能因玻璃容器化學(xué)性能的不穩(wěn)定，相互之間的某些物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥品的變異或失效。

　　藥用玻璃與注射劑藥物之間的相容性已引起監(jiān)管部門的重視，2012 年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的食藥監(jiān)辦注 [2012]132 號文件《國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知》中明確指出注射劑產(chǎn)品與所用玻璃的相容性研究應(yīng)符合 YBB00142002《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則》;對生物制品、偏酸偏堿及對 pH 敏感的注射劑，應(yīng)選擇 121˚C 顆粒法耐水性為 1 級及內(nèi)表面耐水性為 HCl 級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。

　　而藥廠在研發(fā)之初為藥品挑選玻璃包裝時，應(yīng)重點關(guān)注玻璃與擬包裝藥物的相容性，包括了玻璃中是否有物質(zhì)會遷移進入注射液中，同時注射液中的活性物質(zhì)及相關(guān)輔料是否會被玻璃材料吸附。例如，血液制劑、疫苗等高檔藥品必須選擇硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器，各類強酸、強堿的水針制劑，特別是強堿的水針劑也應(yīng)選用硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器。

　　參考文獻

　　[1] 何世英 , 袁怡松 , 許淑惠 . 安瓿脫片問題的探討 [J]. 玻璃與搪瓷 , 1984,12(5):9-14.

　　[2] 何瑞玲 , 趙霞 , 楊會英 , 等 . 對《國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知》的淺析 [J]. 醫(yī)藥與包裝 , 2013,5(1):4-7

　　《淺析藥用玻璃包裝與注射液之間的相容性》來源：《中國醫(yī)療器械信息》，作者：方旻， 曲亞南， 許慧， 謝新藝， 徐蘇華。