妊娠期間母體免疫系統(tǒng)發(fā)生變化以保證妊娠得以繼續(xù)。補(bǔ)體作為免疫系統(tǒng)中獨(dú)立的一部分也發(fā)生很大變化。現(xiàn)將近年來妊娠高血壓補(bǔ)體變化文章綜述如下。
　　一、 補(bǔ)體簡(jiǎn)介：
　　補(bǔ)體是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在殺傷細(xì)菌及免疫復(fù)合物清除方面發(fā)揮重要作用。補(bǔ)體激活途徑主要有3條途徑：抗體依賴性經(jīng)典途徑、替代途徑和MBL途徑，其最終產(chǎn)物為C3a,c4a,c5a和補(bǔ)體末端復(fù)合物（TCC,terminalcomplementcomplex）,TCC與細(xì)胞膜結(jié)合形成C5B-9（ｍ），游離在血漿中與S蛋白結(jié)合為SC5B-9，前者也成為MAC。[1][2]
　　補(bǔ)體活化產(chǎn)物C3a、C5a是重要的前炎癥介質(zhì)，也稱為過敏毒素，可激活巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、并釋放血管活性物質(zhì)，如：組織胺、蛋白水解酶、過氧化酶、氧自由基、前列腺素、白細(xì)胞介素等[3][4]使炎癥進(jìn)一步擴(kuò)大。C5B-9（ｍ）在某些情況下致跨膜穿孔和細(xì)胞溶解。此外C5B-9（ｍ）尚為一系列細(xì)胞事件的中介包括快速反應(yīng)和遲緩反應(yīng)。前者引起細(xì)胞內(nèi)容物的釋放，可能通過瞬時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)鈣以激活胞外途徑引起；后者可能包括磷酸肌醇途徑，通過磷脂酶Ｃ的作用產(chǎn)生二酰甘油和肌醇三磷酸。SC5B-9可以刺激巨噬細(xì)胞和血小板合成血栓素A2，亦可引起白介素-1白介素-2的生成和釋放。[5][6]最終由于補(bǔ)體系統(tǒng)過渡激活致使機(jī)體損傷。
　　在正常生理?xiàng)l件下，補(bǔ)體的活化受多種物質(zhì)調(diào)節(jié)，即補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)因子（regulatorsofcomplementactivation,RCA）家族，包括補(bǔ)體第一型受體（complementｒｅｃｅｐｔｏｒtypeI，CR1）、補(bǔ)體第二型受體（complementｒｅｃｅｐｔｏｒtypeⅡ，CR2）衰變加速因子（Decay-acceleratingfactor，DAF，CD55）、膜輔蛋白（Membrancofactorｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＣＰ，ＣＤ４６）、C4結(jié)合蛋白（Ｃ４ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｃ４ｂｐ）及H因子.
　　二．正常妊娠補(bǔ)體的變化：
　　許多研究表明，正常妊娠時(shí)血清中補(bǔ)體被激活。Soliman[7]等在比較不同孕期孕婦與正常婦女血清補(bǔ)體CH50(50%補(bǔ)體溶血單位)效價(jià)時(shí)發(fā)現(xiàn)，妊娠頭三月CH50超過正常，妊娠中末期顯著降低。Bains[8]等比較了正常未孕對(duì)照組與不同孕期孕婦的補(bǔ)體水平和CH50效價(jià)，發(fā)現(xiàn)孕婦在妊娠中、末三月顯著高于正常對(duì)照組，產(chǎn)后六周降至正常。Mellembakken[9]等對(duì)19例正常孕婦及16例未孕婦女進(jìn)行血漿自然補(bǔ)體成分及活化成分測(cè)量，發(fā)現(xiàn)正常孕婦血漿中C3,C4,C9,C4bp,C3bc,C4bc較正常婦女升高。
　　Firman[10]等發(fā)現(xiàn)分娩時(shí)臍帶血CH50及C3、C4、C5水平為母血水平的一半。另外學(xué)者研究55例單胎孕婦孕15-28周時(shí)母血、胎兒血及羊水中補(bǔ)體因子（C3C4C5;因子B、H、I）水平，結(jié)果顯示，這些補(bǔ)體成分在母體血清的水平較胎兒血清水平高10倍，胎兒血清水平又較羊水高10倍。[11]
　　三．妊娠合并癥時(shí)補(bǔ)體的激活及作用機(jī)理
　　1補(bǔ)體激活：Heager[12]等發(fā)現(xiàn)在先兆子癇及先兆子癇伴有hellp綜合癥的病人中，分娩時(shí)血漿中c3a,c5a,c5b-9水平明顯高于正常孕婦組，而在產(chǎn)后1天及產(chǎn)后一周與對(duì)照組相同。然后他們又對(duì)8例先兆子癇病人分別于不同孕期測(cè)量C3a,C5a,C5b-9，發(fā)現(xiàn)在孕早期補(bǔ)體激活無差別[13]。Kida[14]等對(duì)16例先兆子癇患者進(jìn)行腎組織活檢發(fā)現(xiàn)腎血管內(nèi)皮下有IgM,C3沉積，認(rèn)為局部腎小球硬化可能是先兆子癇時(shí)腎臟病理改變。Tedesco[15]等通過免疫組化技術(shù)對(duì)13例正常孕婦及15例先兆子癇病人的胎盤進(jìn)行TCC觀察發(fā)現(xiàn)胎盤蛻膜的基板，絨毛膜基質(zhì)基血管壁內(nèi)皮下均有TCC及S蛋白的沉積，并且先兆子癇組病人胎盤檢出的TCC值高于正常妊娠組。所有這些都證實(shí)，在先兆子癇病人病人中確有補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，而在Hellp綜合癥病人中補(bǔ)體激活更加明顯，這也與臨床上Hellp病人全身各臟器損傷更重相一致。
　　THOMSON[1]等在檢測(cè)正常和先兆子癇孕婦的補(bǔ)體成分水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，5例重度妊高征孕婦中有4例和4例中度妊高征孕婦中有1例血清有明顯的抗補(bǔ)體作用。這也從一側(cè)面說明在妊高征時(shí)確實(shí)存在補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。
　　2． 妊高征補(bǔ)體活化產(chǎn)物作用機(jī)制
　　2．1在炎癥反應(yīng)中作用
　　Heager[16]等研究證實(shí)，妊高征患者產(chǎn)前及分娩期血漿中補(bǔ)體C3a、C5a濃度明顯高于正常孕婦，認(rèn)為兩者發(fā)揮過敏毒素作用，使血管平滑肌收縮性增加，血管通透性增大，造成局部及全身水腫；促進(jìn)肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞釋放組織胺，加重血管平滑肌痙攣，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶及過氧化酶，引起妊高征一系列病理變化。
　　近年來已經(jīng)證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)在妊高征發(fā)病機(jī)制中起重要作用。而補(bǔ)體作為循環(huán)系統(tǒng)中重要物質(zhì)與內(nèi)皮細(xì)胞之間關(guān)系密切。Tedeso[17]等研究表明除C1q,C5a能直接激活內(nèi)皮細(xì)胞以外，末端補(bǔ)體成分主要通MAC的形式結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞表面而發(fā)揮其激活作用，但研究表明，失去了溶解膜活性的末端補(bǔ)體成分即使不通過MAC與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合也能發(fā)揮直接激活作用。補(bǔ)體成分C5a，MAC還能激活聚集在炎癥部位的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌大量炎癥介質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子，包括毒性氧自由基、溶酶體酶、TNF-Α、IL-1β，這些炎癥物質(zhì)不僅能進(jìn)一步集中炎癥局部的微血管內(nèi)皮細(xì)胞及周圍組織損傷，而且被機(jī)體吸收如血液后，能激活全身的血管內(nèi)皮系統(tǒng)，使炎癥由局部擴(kuò)大至全身，導(dǎo)致全身炎癥的發(fā)生，甚至危及生命。除此之外，血液循環(huán)中的補(bǔ)體活化產(chǎn)物（C5a，MAC）還能直接激活內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生活性毒性氧產(chǎn)物，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞本身的溶解和損傷，使其通透性增加，加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)。Sadi[18]等報(bào)道，C5b67復(fù)合物能直接使相鄰的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生收縮，使血管通透性增加，促進(jìn)白細(xì)胞由血管內(nèi)游出。
　　將SMAC組裝到內(nèi)皮細(xì)胞后，中性粒細(xì)胞的粘附作用增強(qiáng)并呈劑量依賴關(guān)系，而這種作用能被P-選擇素的抗體所阻滯，顯示SMAC能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞p-選擇素的表達(dá)上調(diào)。[19]此外，SMAC還能協(xié)助上調(diào)E-選擇素的表達(dá)。[20]而已知內(nèi)皮細(xì)胞主要通過p-選擇素和E-選擇素介導(dǎo)與白細(xì)胞的粘附作用。
　　2． 2對(duì)凝血系統(tǒng)的影響
　　正常情況下，完整的血管內(nèi)皮具有抗凝作用，一旦內(nèi)皮完整性被破壞或一些刺激因素如TNF-Α、IL-1等作用下，機(jī)體發(fā)生DIC的可能性大大增加。活化的補(bǔ)體片斷也能影響內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能，其中MAC已經(jīng)被公認(rèn)為是一種潛在的血液凝固激發(fā)劑。組織因子是一種位于內(nèi)皮細(xì)胞表面的機(jī)構(gòu)完整的糖蛋白，能與凝血因子Ⅶa協(xié)同促機(jī)體進(jìn)入凝血前狀態(tài)。有研究表明，C5a，MAC能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子[21、22]。此外，MAC沉積于內(nèi)皮細(xì)胞后，還可引起細(xì)胞內(nèi)顆粒釋放，極高分子量的vWF分泌出胞[23]而這種形式的vWF使血小板與膠原結(jié)合所必需的。因此，MAC所誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞分泌vwF能介導(dǎo)血小板與暴露的基底膜膠原蛋白結(jié)合，在損傷的血管壁處沉積并發(fā)揮止血作用。
　　MAC沉積與血小板后，可增加血小板表面的Va因子，Xa因子結(jié)合量，并伴隨有明顯的血小板促凝血活性增強(qiáng)。另有研究表明，SMAC還能促進(jìn)血小板致密顆粒和α-顆粒分泌[24]。
　　3．3對(duì)血管緊張性影響
　　Mugge[25]等報(bào)道，C5a可使猴子的股動(dòng)脈收縮，但需有白細(xì)胞存在，提示補(bǔ)體可能是通過激活白細(xì)胞產(chǎn)生TNF-Α、IL-1或促進(jìn)白細(xì)胞粘附在內(nèi)皮細(xì)胞而激活內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血管活性因子。MAC沉積于細(xì)胞表面后，可在質(zhì)膜上形成功能性親水通道，造成細(xì)胞通透性增加，引起胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+增高。有研究顯示，MAC誘導(dǎo)的多種細(xì)胞活性效應(yīng)依賴胞內(nèi)Ca2+增高這一效應(yīng)[26]。
　　3.4細(xì)胞的溶破作用
　　補(bǔ)體對(duì)于細(xì)胞的溶破作用主要在MAC的裝配過程中，C5b-7與C5b-8亦可插入細(xì)胞膜中，但不能形成通道。C5b-8結(jié)合上C9并通過結(jié)合更多的C9形成管狀通道，將靶細(xì)胞溶解。補(bǔ)體溶解細(xì)胞作用受同源的限制，與細(xì)胞膜上某種糖蛋白有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，MAC與某些有核細(xì)胞作用研究發(fā)現(xiàn)，除了細(xì)胞溶解作用外，有核細(xì)胞通過囊泡化或胞吞作用，清除沉積于細(xì)胞膜上的MAC，保護(hù)自身免受補(bǔ)體溶破。[27]
　　總之，妊高征可能是母體對(duì)胎兒-胎盤移植物的異常免疫應(yīng)答造成的，補(bǔ)體作為免疫系統(tǒng)重要一部分，可能參與了病變的發(fā)展。1993年Orvieto提出采用注射Ig用于防治妊高征。隨著近年對(duì)補(bǔ)體研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其參與多種免疫、循環(huán)疾病，也許不久的將來，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑預(yù)防或減輕妊高征病理改變。
　　
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