【摘要】近年來腫瘤的發病率不斷地上升，已成為嚴重危害人類健康的常見疾病。在腫瘤的綜合治療中，藥物治療占有重要地位，在治療過程中為了達到更好的治療效果，往往同時使用一些藥物。因此，聯合用藥在抗腫瘤過程中有占有重要的地位，本文對近年來抗腫瘤藥物的聯合用藥做了簡要綜述。
　　
　　【關鍵詞】抗腫瘤藥物，聯合用藥
　　
　　癌癥是嚴重威脅人類生命健康的常見病和多發病，其死亡率僅次于心血管病而位居第二。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療和藥物治療等，但就目前情況而言,藥物治療仍是腫瘤治療的重要手段。對于腫瘤患者,由于化療單一用藥使人體對特定藥物產生耐藥性的幾率較大,療效不理想,故常采用多種抗腫瘤藥物進行聯合化療。因此，腫瘤患者面臨著更多的聯合用藥的機會，這種聯合用藥是否合理直接關系到對患者的治療效果，甚至能威脅到患者的生命健康。所以，抗癌藥物的聯合用藥在癌癥治療中至關重要。
　　聯合應用抗癌藥物總的原則是：
　　1.從細胞增殖動力學出發進行設計
　　1.1將作用于不同時相的藥物合用，在多個環節上殺滅癌細胞。
　　大多數抗癌藥主要作用在DNA合成階段（S期），如烷化劑、抗代謝藥；一些抗癌藥作用于有絲分裂階段（M期），如植物抗癌藥長春堿、紫杉醇等。將這兩類抗癌藥連用能有效治療多種癌癥。
　　1.2交替應用周期非特異性和周期特異性藥物。
　　1.2.1對于增長緩慢的實體瘤，由于G0期細胞較多，可先用細胞周期非特異性藥物(如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等)，殺滅增殖期及部分G0期細胞，這樣一方面可使瘤體縮小，另一方面可驅動G0期細胞進入增殖周期，然后再用細胞周期特異性藥物（如抗代謝藥物、長春堿類藥物等）殺死之。
　　1.2.2對于增長快生長比率高的腫瘤，如急性白血病，則正好相反，應用周期特異性藥物先殺滅S期或M期的腫瘤細胞，然后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞。待G0期細胞進入周期后，可再重復上述療程。
　　2.從抗腫瘤藥物的抗瘤機制出發進行設計
　　不同作用機制的抗腫瘤藥合用，往往能增強療效。例如：烷化劑環磷酰胺或卡莫司汀與阻止DNA修復的甲胺蝶呤合用，常可產生協同作用。另外，將能干擾生物大分子合成中兩個相繼環節的兩種藥物合用，常有增強抗瘤作用的效果，如先用MTX減少5、10甲烯四氫葉酸后，6h內再用氟尿嘧啶阻斷脫氧胸苷酸合成，有明顯的協同抗瘤作用。
　　3.從減低藥物的毒性出發進行設計
　　骨髓抑制毒性是多數抗瘤藥物的主要毒性，聯合應用一些骨髓抑制作用小的抗瘤藥，如潑尼松、長春新堿、博來霉素等，往往可起到提高療效降低毒性的作用。
　　4．從抗瘤譜出發進行設計
　　不同抗瘤藥物有同的抗瘤譜，經驗證明胃腸道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、環磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲胺蝶呤。肉瘤可用環磷酰胺、順鉑、表柔比星等。
　　5. 因抗腫瘤藥物不良反應的聯合用藥
　　腫瘤藥物所致的不良反應較為常見,，為了預防或處理抗腫瘤藥的不良反應，下述各種聯合用藥是必要的、有益的。
　　5.1消化道反應：惡心、嘔吐是抗腫瘤藥引起的最常見的消化道反應，嚴重時可引起水、電解質紊亂、消化道出血等癥狀。目前在使用抗腫瘤藥物的同時，常聯合使用不同治療指數的止吐藥物，如采用5-羥色胺拮抗劑或多巴胺拮抗劑并用,效果良好。
　　5.2抗腫瘤藥物能引起不同程度的肝臟損害，造成肝細胞功能障礙，如甲氨蝶呤、硫嘌呤、苯丁酸氮芥等；也可導致靜脈阻塞性肝病發生，如氮烯咪胺、新長春堿等。化療期間除應嚴密監測肝功能外，還可同時給予保肝藥物以減輕抗腫瘤藥物對肝臟的損害，如給予硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、輔酶A、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、水飛薊素、聯苯雙酯、甘草酸二銨、復方甘草酸苷、復合維生素B等；化療合用聯苯雙酯可預防或治療中毒性肝炎。對于肝炎患者,尤其是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者,化療同時應用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖,防止肝炎加重。
　　5.3骨髓抑制，白細胞尤其是中性粒細胞計數減少是造血系統最為常見的不良反應，嚴重時可出現感染、出血等并發癥，甚至危及生命。現有抗腫瘤藥大多均有不同程度的骨髓毒性。因此，化療前、后應密切監測血象變化，并聯合使用集落細胞刺激因子類藥物，降低發生化療相關的中性粒細胞減少癥(CIN)的風險，減輕CIN的程度，縮短CIN持續時間。同時可服用具有升白作用的藥物有鯊肝醇、利血生、小檗胺及腎上腺皮質激素等。
　　結語
　　腫瘤患者在化療是存在的潛在危險因素很多，臨床醫生和臨床藥師在用藥時應該從多方面因素考慮，從人文關懷的角度對待患者。相信在我們的不懈努力會給腫瘤患者帶來福音。
　　
　　
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