【摘要】目的總結(jié)和分析惡性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤局部治療新技術(shù)及臨床療效。方法我科收治379例惡性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者，根據(jù)腫瘤部位及性質(zhì)不同采用不同的治療方法，術(shù)后定期復(fù)診及隨訪。結(jié)果隨訪時(shí)間6～84個(gè)月。6個(gè)月之內(nèi)有效率達(dá)88.9%。6個(gè)月以上，臨床治愈39例，影像學(xué)治愈24例，治愈率達(dá)16.6%。1年生存期66.8%，3年生存期43.2%，5年生存期30.1%，7年生存期23%。與傳統(tǒng)治療相比有顯著差別。結(jié)論腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性程度高，傳統(tǒng)治療效果差，不同部位采用相應(yīng)聯(lián)合新技術(shù)治療能有效提高患者生存質(zhì)量，延長其生命。
　　
　　【關(guān)鍵詞】惡性腦膠質(zhì)瘤；新技術(shù)；療效
　　
　　腦膠質(zhì)瘤是目前最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤之一，約占顱內(nèi)腫瘤的40%～50%，由于腫瘤生長呈浸潤性，傳統(tǒng)的治療難以切除，容易復(fù)發(fā)。我科從2000年6月—2006年6月共收治379例，根據(jù)腫瘤部位及大小，除采用傳統(tǒng)治療外，結(jié)合化療、放療等方法，明顯提高了患者生存率，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
　　
　　1資料與方法
　　
　　1.1一般資料本組379例均為本院住院患者，男性238例，女性141例，男：女=1.69：1，年齡6～77歲，平均（43.1±16.3）歲。顳葉101例（26.6%），額葉100例（26.4%），枕葉40例（10.6%），頂葉48例（12.7%），多腦葉（兩個(gè)腦葉以上）17例（4.5%），丘腦34例（9.1%）；腦干17例(4.5%)，小腦7例(1.8%)，腦室內(nèi)15例(3.9%)。
　　
　　1.2治療方法
　　
　　1.2.1幕上非重要功能區(qū)惡性膠質(zhì)瘤一般采取腫瘤大部切除，術(shù)中在殘瘤腔內(nèi)置入自行研制的放療囊和化療囊，術(shù)后進(jìn)行抗核型單抗標(biāo)載的131I免疫導(dǎo)向放療、瘤內(nèi)間質(zhì)化療、瘤腔內(nèi)131I或125I近距離放療。另外，根據(jù)腫瘤病理免疫組化提示的藥敏標(biāo)記物，采用經(jīng)頸總動(dòng)脈、經(jīng)股動(dòng)脈-頸內(nèi)動(dòng)脈選擇性或超選擇性介入化療。
　　
　　1.2.2囊性膠質(zhì)瘤采用立體定向或徒手定向技術(shù)置入化療囊，術(shù)后進(jìn)行抗核型單抗標(biāo)載的131I免疫導(dǎo)向放療。同時(shí)根據(jù)腫瘤活檢的免疫組化提示的藥敏標(biāo)記物，采用經(jīng)頸總動(dòng)脈、經(jīng)股動(dòng)脈-頸內(nèi)動(dòng)脈或椎動(dòng)脈的選擇性/超選擇介入化療。
　　
　　1.2.3小腦惡性膠質(zhì)瘤采用手術(shù)切除后，在腫瘤殘腔內(nèi)置入自行研制的化療囊，術(shù)后進(jìn)行免疫導(dǎo)向放療。同時(shí)，選擇對(duì)腦后循環(huán)刺激輕微的化療藥（如仍沿用），進(jìn)行經(jīng)股動(dòng)脈-椎動(dòng)脈選擇性或超選擇性介入化療。
　　
　　1.2.4腦干膠質(zhì)瘤于腫瘤旁置入放療囊，術(shù)后行腫瘤的近距離放療，同樣也選擇對(duì)腦后循環(huán)刺激輕微的化療藥，進(jìn)行經(jīng)股動(dòng)脈-椎動(dòng)脈選擇性或超選擇性介入化療。
　　
　　1.2.5自身外周血造血干細(xì)胞支持下的大劑量化療此方法針對(duì)不能耐受手術(shù)及放、化療者。在腫瘤病理免疫組化耐藥標(biāo)記物提示下，患者選擇有針對(duì)性的高藥敏化療藥物，開展自身外周血造血干細(xì)胞支持下的大劑量化療，同時(shí)采用集落刺激因子后分離患者自身外周血造血干細(xì)胞，在化療3d后回輸，以緩解化療對(duì)骨髓造血功能的嚴(yán)重抑制。
　　
　　1.2.6重要功能區(qū)惡性膠質(zhì)瘤的瘤組織間液放療患者瘤體分別位于丘腦、側(cè)裂區(qū)、語言區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)。此組患者采用瘤組織間液放療，選擇的液態(tài)核素為碘131I化鈉注射液，微量恒速（0.25ml/h）注入瘤內(nèi)的劑量為30mCi（1Ci=3.7×1010Bq），每2周1次。注入前和注入后3、7d和15d時(shí)分別以ECT測定131I顯影情況并以數(shù)字圖像記錄。
　　
　　2結(jié)果
　　
　　本組病例經(jīng)門診復(fù)診或信件隨訪，隨訪時(shí)間為6～84個(gè)月。病理結(jié)果：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤245例，間變型星形細(xì)胞瘤101例。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：顯效（病灶消失），有效（病灶縮小50%以上），微效（病灶縮小25%～50%），無變化（病灶縮小或增大25%以內(nèi)），惡化（病灶增大超過25%）。
　　
　　近期療效（6個(gè)月之內(nèi)）：顯效177例（46.7%），有效160例（42.2%），微效23例（6.1%），無效19例（5.0%）。
　　
　　遠(yuǎn)期療效：除27人失訪外，至2007年6月止，所有隨訪352例患者中臨床治愈39例，影像學(xué)治愈24例，治愈率達(dá)16.6%。
　　
　　3討論
　　
　　腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病年齡高峰在30～40歲，或10～20歲。一般癥狀為顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫、視力視野改變、癲癇、復(fù)視、顱擴(kuò)大（兒童期）和生命體征改變等。局部癥狀依腫瘤生長位置不同而異。其惡性增殖快，易復(fù)發(fā)，死亡率高。目前國內(nèi)外對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療水腫手術(shù)治療加輔助放療、化療的方法。手術(shù)方法雖有改進(jìn)，提高全切率，但在腦干等重要部位的腫瘤有的則根本不能手術(shù)，而非重要區(qū)即使為全切術(shù)，在原發(fā)部位仍會(huì)有腫瘤殘存，所以很難根治，復(fù)發(fā)率很高。傳統(tǒng)的經(jīng)靜脈給藥化療因藥物限于血腦屏障，分流到瘤區(qū)的藥物濃度很低，療效甚微，但造成的全身性毒副作用很大；目前通行的術(shù)后放射治療，是將總的劑量控制在正常腦組織所能耐受的60Gy以下，這一劑量對(duì)增殖活躍的膠質(zhì)瘤瘤細(xì)胞形不成有效殺傷。而射線引起的放射性壞死對(duì)于腦功能的影響亦不可低估。X�驳丁�γ�驳兑蚰[瘤的部位、瘤體大小（一般限于3cm以下）及瘤體對(duì)射線的敏感程度，治療范疇局限，目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤，特別是性質(zhì)惡性的星形Ⅲ～Ⅳ級(jí)或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤均不適合采用γ�驳吨委煛�為此我科近年來，根據(jù)腫瘤部位、大小及性質(zhì)的不同在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，除手術(shù)治療外，自制化療及放療囊，并將其置入腦腫瘤的實(shí)質(zhì)或囊腔內(nèi)，行近距離化療及放射治療，同時(shí)輔以選擇性或超選擇性血管內(nèi)化療。結(jié)果顯示：除27例失訪外，至2007年6月止，所有隨訪352例患者中臨床治愈39例，影像學(xué)治愈24例，治愈率達(dá)16.6%。而1995年北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科按傳統(tǒng)治療80例患者，3年生存率為11%[1]，1999年美國霍普金斯大學(xué)神經(jīng)外科Davis教授采用傳統(tǒng)綜合治療的一組146例患者，1年生存期為46%，2年生存期為9%，3年生存期為3%[2]。2004年美國的前國際神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)主席Laws教授牽頭的以傳統(tǒng)綜合治療為主的一組565例患者的2年生存期為34.7%，沒有3年生存率的報(bào)道[3]。
　　
　　國內(nèi)外所報(bào)道的腦膠質(zhì)瘤臨床療效的比較，患者生存期明顯延長，生存率明顯提高。除手術(shù)治療外，與傳統(tǒng)治療相比：（1）減少化療藥物副作用，同時(shí)提高了化療精確度和強(qiáng)度。因?yàn)榛�療囊放置于腫瘤殘腔內(nèi)，化療藥物可直接近距離殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞，因此藥物劑量較全身化療明顯減少，大大降低了化療藥物帶來的全身副作用，提高了患者對(duì)治療的耐受性[4]。（2）提高了放療的敏感性及精確度[5]。傳統(tǒng)的放射性治療，照射面積大，照射劑量大，對(duì)正常腦細(xì)胞傷害大，放射性腦病發(fā)生率高。我科采用的抗核型單抗標(biāo)載的131I免疫導(dǎo)向放療、瘤內(nèi)間質(zhì)化療、瘤腔內(nèi)131I或125I近距離放療法，由于其為低劑量持續(xù)放療，可提高乏氧腫瘤細(xì)胞的敏感性。腫瘤中的乏氧細(xì)胞可以再氧合而增高對(duì)放療的敏感性，克服了部分癌細(xì)胞在外放射治療時(shí)可能避開放射線殺傷的缺陷[6]。另外，在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)利于正常神經(jīng)組織的修復(fù)，可有效防止亞急性腦組織壞死。（3）因輔以外周血高選擇性或超高選擇性化療，及自身外周血造血干細(xì)胞回輸，既可最大限度殺死殘留的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤復(fù)發(fā)，又可以緩解化療對(duì)骨髓造血功能的嚴(yán)重抑制。（4）我科采用的立體定向瘤組織間液近距離放療法，首次為深部及重要功能區(qū)不能手術(shù)者提供了新的可靠的治療方法，療效肯定且神經(jīng)功能損害小[7]。
　　
　　總之，我科采用的新的膠質(zhì)瘤局部治療技術(shù)，針對(duì)性強(qiáng)，操作簡便，重復(fù)給藥方便，生物相容性好，全身毒副作用輕微，臨床療效好，大大減輕了腦膠質(zhì)瘤傳統(tǒng)治療的弊端。與外科手術(shù)配合治療，可有效殺滅瘤腔殘余腫瘤，神經(jīng)功能損害少，腫瘤復(fù)發(fā)率明顯降低，大大提高了患者生存質(zhì)量，延長了患者生命。
　　
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